一項將於 2025 年美國心臟協會（AHA）科學年會發表的一項初步研究發現，長期服用褪黑激素（melatonin）補充劑的人，罹患心臟衰竭、因心臟衰竭住院以及全因死亡的風險明顯較高。

Medical News 報導，褪黑激素是大腦松果體分泌的一種荷爾蒙，有助於調節人體的睡眠生理時鐘的週期，在夜間濃度上升、白天下降。化學結構相同的合成版本經常被用來治療入睡困難，以及時差反應。在許多國家（包括美國）此類補充劑屬於非處方即可取得的商品。

該研究資料來自於一個大型國際資料庫– TriNetX 全球健康研究網絡，回顧了五年來患有慢性失眠並在電子醫療記錄中記錄有服用褪黑激素至少一年者，以及從未有記錄領過褪黑激素處方的人，進行配對分析。

這些被納入研究的對象平均年齡約為 55.7 歲，61.4% 為女性。總計有 130,828 名為患有失眠的成年人，其中 65,414 名參與者至少拿過一次褪黑激素處方藥物，並持續服用至少一年

研究者排除已被診斷為心臟衰竭或曾使用其他助眠藥物（如苯二氮平類）的受試者。兩組在年齡、性別、種族、心血管疾病及神經系統疾病、血壓、體重指數等 40 項因素進行匹配。

結果發現，在患有慢性失眠的成人中，長期服用褪黑素（12 個月或以上）的人，在五年內首次被診斷為心臟衰竭的比例為 4.6%，而對照組為 2.7%，風險約高出 90%。

當研究者進一步對至少拿過兩次褪黑素處方且兩次間隔至少 90 天的人群進行敏感性分析，風險仍比對照組高約 82%。次要分析發現：服用褪黑素者因心衰竭住院的機率是對照組的近 3.5 倍；在五年內因任何原因死亡的比例為 7.8%，而對照組為 4.3%。

研究的主要作者 Ekenedilichukwu Nnadi 表示：「褪黑激素補充劑廣被認為是安全且『天然』的助眠選擇，因此即便研究在調整許多風險因素後仍看到這樣的健康不良信號，確實令人震驚。」

不過，多位未參與該研究的專家指出，此研究為觀察性研究，不能證明因果關係。例如：在美國等國家，褪黑激素多為非處方補充劑，即便沒有醫師處方，仍可輕鬆買到，因此研究裡「醫療紀錄中未曾使用褪黑激素」的對照組可能包括曾自行購買者。

Nnadi 也提到，研究裡無法掌握參與者的失眠的嚴重程度、心理健康狀況（如憂鬱、焦慮）、或其他助眠藥物使用等潛在混雜因素。這些因素本身可能與心臟衰竭的風險相關。而上述這些原因都意味著需要進行更多研究來檢驗褪黑素對心臟的安全性。